组织工程化软骨细胞移植修复膝关节大面积全层软骨缺损

doi:10.3969/j.issn.2095-4344.0745

中国组织工程研究 ›› 2018, Vol. 22 ›› Issue (14): 2152-2156.doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.0745

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组织工程化软骨细胞移植修复膝关节大面积全层软骨缺损

冯文哲，陆伟，许鉴，朱伟民，欧阳侃，彭亮权，柳海峰，李皓，陈康，李瑛

深圳市第二人民医院运动医学科，广东省深圳市 518000

收稿日期:2018-02-01 出版日期:2018-05-18 发布日期:2018-05-18
通讯作者: 陆伟，博士，主任医师，深圳市第二人民医院运动医学科，广东省深圳市 518000
作者简介:冯文哲，男，1981年生，广东省陆丰市人，汉族，2004年广州医科大学毕业，主治医师。
基金资助:
广东省省级科技计划项目(2015A020212001)；深圳市科技计划项目(JCYJ20150330102401096)

Tissue-engineered cartilage implantation for the treatment of full-thickness knee cartilage defects

Feng Wen-zhe, Lu Wei, Xu Jian, Zhu Wei-min, Ouyang Kan, Peng Liang-quan, Liu Hai-feng, Li Hao, Chen Kang, Li Ying

Department of Sports Medicine, Shenzhen Second People’s Hospital, Shenzhen 518035, Guangdong Province, China

Received:2018-02-01 Online:2018-05-18 Published:2018-05-18
Contact: Lu Wei, M.D., Chief physician, Department of Sports Medicine, Shenzhen Second People’s Hospital, Shenzhen 518035, Guangdong Province, China
About author:Feng Wen-zhe, Attending physician, Department of Sports Medicine, Shenzhen Second People’s Hospital, Shenzhen 518035, Guangdong Province, China
Supported by:
the Scientific Research Plan Project of Guangdong Province, No. 2015A020212001; the Scientific Research Plan Project of Shenzhen City, No. JCYJ20150330102401096

摘要/Abstract

摘要：

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文题释义：

MACI：是指matrix-induced autologous chondrocyte implantation的缩写，意为“基质诱导的自体软骨细胞移植”，是利用组织工程科技手段进行软骨细胞移植的技术。

MACI技术相对于传统的软骨细胞移植技术优点：①由于软骨细胞是预先种植在生物膜上再移植到缺损处，因此细胞固定满意，不会发生术后软骨细胞流失；②以胶原膜为软骨细胞载体，不需要切取骨膜，这样就避免了骨膜移植到关节表面所带来的各种并发症；③用生物相容性更好的纤维胶替代缝线来封闭移植位点，因此不需要缝合；④生成的软骨与原来的软骨完全一样，没有结构和功能的差异，病损可以得到100%的修复效果；⑤手术切口小。通过一个小切口就能显露缺损部位，移植MACI膜片；⑥手术时间短，创伤小，在30 min内就能完成手术；⑦术后康复快。在特定康复程序指导下，患者进行循序渐进的功能锻炼，一般1年左右就能完全恢复所有关节功能。

背景：目前应用正常透明软骨来移植修复软骨大面积全层缺损已成为热点，但缺乏较大样本的组织工程化软骨移植的疗效随访研究。

目的：观察组织工程化软骨细胞移植治疗膝关节大面积全层软骨缺损的方法及疗效。

方法：纳入21例(23膝)Outbridge Ⅲ-Ⅳ度的膝关节软骨缺损患者，其中缺损面积为3.5-11.2 cm²，对患者进行组织工程化软骨细胞移植治疗，术后按康复计划进行膝关节功能锻炼，并定期随访复查膝关节MRI及目测类比疼痛评分、国际膝关节文献委员会主观膝部、Lysholm评分等指标。

结果与结论：①疼痛情况：患者随访时间为3-12个月，所有患者术后关节疼痛不适均有明显改善，目测类比疼痛评分较术前有明显下降(P < 0.05)，所有患者在术后1年基本表现为无痛；②影像学改变：所有患者术后1年复查MRI均显示软骨修复良好，受区软骨厚度及 MRI信号与周围软骨一致，骨质与周边骨质完全愈合；③膝关节功能：术后3，6，12月国际膝关节文献委员会主观膝部评分及Lysholm评分均较术前有较明显提高(P < 0.05)；④结果证实，组织工程化软骨细胞移植作为一种改进的软骨细胞移植方法安全有效，是修复软骨缺损的一种可靠方式。

ORCID: 0000-0003-1395-7197(冯文哲)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 膝关节, 软骨缺损, 软骨移植, 全层, 自体, 培养, 组织工程化软骨移植术, 软骨组织构建, 组织工程

Abstract:

BACKGROUND: The use of normal hyaline cartilage to repair large areas of full-thickness knee cartilage defect has been a hot topic recently; however, a follow-up study with a relative large number of patients is required.

OBJECTIVE: To make a preliminary study concerning the methods and therapeutic effects of tissue-engineered cartilage (TEC) implantation for treating large-area full-thickness knee cartilage defects.

METHODS: Twenty-one patients (23 knees) diagnosed with cartilage defect of the knee joint (Outbridge III-IV) were enrolled. The area of the cartilage defect was 3.5-11.2 cm². All of the patients were given TEC treatment. Postoperative functional exercise of the knee joint was carried out in these patients as planned. We regularly reviewed the knee MRI and calculated visual analog scale score, International Knee Documentation Committee (IKDC) score, and Lysholm score.

RESULTS AND CONCLUSION: All the patients were followed up for 3 to 12 months. Postoperatively knee pain relieved obviously, and the visual analog scale score was significantly declined compared with the preoperation (P < 0.05). All the patients manifested painless 1 year after surgery. The 1-year postoperative MRI showed that the injured cartilage grew well. The thickness and MRI signal of the graft was the same as the normal cartilage, and the bone healed completely. The IKDC and Lysholm scores were significantly improved at 3, 6, 12 months after the surgery, and the difference was statistically significant before and after the surgery (P < 0.05). Overall, TEC is an improved technique of chondrocyte implantation, which is an effective and safe method for cartilage defect repair.

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

Key words: Tissue Engineering, Knee Joint, Cartilage

中图分类号:

R318

冯文哲，陆伟，许鉴，朱伟民，欧阳侃，彭亮权，柳海峰，李皓，陈康，李瑛. 组织工程化软骨细胞移植修复膝关节大面积全层软骨缺损[J]. 中国组织工程研究, 2018, 22(14): 2152-2156.

Feng Wen-zhe, Lu Wei, Xu Jian, Zhu Wei-min, Ouyang Kan, Peng Liang-quan, Liu Hai-feng, Li Hao, Chen Kang, Li Ying. Tissue-engineered cartilage implantation for the treatment of full-thickness knee cartilage defects[J]. Chinese Journal of Tissue Engineering Research, 2018, 22(14): 2152-2156.

图/表（结果） 3

参考文献

[1] Wirth CJ, Rudert M. Techniques of cartilage growth enhancement: a review of the literature. Arthroscopy. 1996; 12(3):300-308.

[2] Mouzopoulos G, Borbon C, Siebold R. Patellar chondral defects: a review of a challenging entity. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2011;19(12):1990-2001.

[3] Duif C, Koutah MA, Ackermann O, et al. Combination of autologous chondrocyte implantation (ACI) and osteochondral autograft transfer system (OATS) for surgical repair of larger cartilage defects of the knee joint. A review illustrated by a case report. Technol Health Care. 2015;23(5):531-537.

[4] Andrade R, Vasta S, Pereira R, et al. Knee donor-site morbidity after mosaicplasty-a systematic review. J Exp Orthop. 2016;3(1):31.

[5] Campbell AB, Pineda M, Harris JD, et al. Return to sport after articular cartilage repair in athletes' knees: a systematic review.Arthroscopy. 2016;32(4):651-668.

[6] Hunziker EB, Rosenberg LC. Repair of partial-thickness defects in articular cartilage: cell recruitment from the synovial membrane. J Bone Joint Surg Am.1996;78(5):721-733.

[7] Aae TF, Randsborg PH, Luras H, et al. Microfracture is more cost-effective than autologous chondrocyte implantation: a review of level 1 and level 2 studies with 5 year follow-up. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2017.

[8] Solheim E, Hegna J, Inderhaug E. Long-term clinical follow-up of microfracture versus mosaicplasty in articular cartilage defects of medial femoral condyle. Knee. 2017; 24(6):1402-1407.

[9] Solheim E, Hegna J, Strand T, et al. Randomized Study of Long-term (15-17 Years) Outcome After Microfracture Versus Mosaicplasty in Knee Articular Cartilage Defects. Am J Sports Med. 2017:989024639.

[10] Fu FH, Soni A. ACI Versus Microfracture: The Debate Continues: Commentary on an article by Gunnar Knutsen, MD, PhD, et al.: "A Randomized Multicenter Trial Comparing Autologous Chrondrocyte Implantation with Microfracture: Long-Term Follow-up at 14 to 15 Years". J Bone Joint Surg Am. 2016;98(16):e69.

[11] 张仲文.基质诱导的自体软骨细胞移植(MACI)治疗关节软骨缺损[Z].中国北京:20062.

[12] 戴雪松,吴立东,俞学中,等.基质诱导的自体软骨细胞移植治疗青少年膝关节软骨缺损[Z].中国浙江杭州:20111.

[13] Islam A, Romijn EI, Lilledahl MB, et al. Non-linear optical microscopy as a novel quantitative and label-free imaging modality to improve the assessment of tissue-engineered cartilage. Osteoarthritis Cartilage. 2017;25(10):1729-1737.

[14] Kutsuna T, Sato M, Ishihara M, et al. Noninvasive evaluation of tissue-engineered cartilage with time-resolved laser-induced fluorescence spectroscopy. Tissue Eng Part C Methods. 2010;16(3):365-373.

[15] Krishnan S, Hendriks HF, Hartvigsen ML, et al. Feed-forward neural network model for hunger and satiety related VAS score prediction. Theor Biol Med Model. 2016;13(1):17.

[16] Ebrahimzadeh MH, Makhmalbaf H, Golhasani-Keshtan F, et al. The International Knee Documentation Committee (IKDC) Subjective Short Form: a validity and reliability study. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2015;23(11):3163-3167.

[17] Eshuis R, Lentjes GW, Tegner Y, et al. Dutch translation and cross-cultural adaptation of the lysholm score and tegner activity scale for patients with anterior cruciate ligament injuries. J Orthop Sports Phys Ther. 2016;46(11):976-983.

[18] Otsuki D, Yoshida K, Kobayashi M, et al. Costal cartilage transplantation for treatment of growth plate injury in a rabbit model. J Child Orthop. 2017;11(1):20-27.

[19] Gupta A, Bhosale A, Balbouzis T, et al. Cartilage transplantation. Br J Hosp Med (Lond). 2006;67(6):286-289.

[20] Richardson J, Taylor J. The current state of cartilage transplantation. Hosp Med. 2002;63(1):6-7.

[21] Kon E, Filardo G, Di Martino A, et al. ACI and MACI. J Knee Surg. 2012;25(1):17-22.

[22] Jacobi M, Villa V, Magnussen R A, et al. MACI-a new era?. Sports Med Arthrosc Rehabil Ther Technol. 2011;3(1):10.

[23] Khan WS, Longo UG. ACI and MACI procedures for cartilage repair utilise mesenchymal stem cells rather than chondrocytes. Med Hypotheses. 2011;77(2):309.

[24] Zheng MH, Willers C, Kirilak L, et al. Matrix-induced autologous chondrocyte implantation (MACI): biological and histological assessment. Tissue Eng. 2007;13(4):737-746.

[25] Dekker TJ, Erickson B, Adams SB, et al. Topical Review: MACI as an Emerging Technology for the Treatment of Talar Osteochondral Lesions. Foot Ankle Int. 2017;38(9): 1045-1048.

[26] Foldager CB, Farr J, Gomoll AH. Patients Scheduled for Chondrocyte Implantation Treatment with MACI Have Larger Defects than Those Enrolled in Clinical Trials. Cartilage. 2016;7(2):140-148.

[27] Bartlett W, Gooding C R, Carrington R W, et al. Autologous chondrocyte implantation at the knee using a bilayer collagen membrane with bone graft. A preliminary report. J Bone Joint Surg Br. 2005;87(3):330-332.

[28] Nixon AJ, Sparks HD, Begum L, et al. Matrix-Induced Autologous Chondrocyte Implantation (MACI) Using a Cell-Seeded Collagen Membrane Improves Cartilage Healing in the Equine Model. J Bone Joint Surg Am. 2017;99(23): 1987-1998.

[29] Meyerkort D, Ebert JR, Ackland TR, et al. Matrix-induced autologous chondrocyte implantation (MACI) for chondral defects in the patellofemoral joint. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2014;22(10):2522-2530.

[30] Dunkin BS, Lattermann C. New and Emerging Techniques in Cartilage Repair: MACI. Oper Tech Sports Med. 2013;21(2): 100-107.

引言

材料方法

1.1 设计自身对照，调查分析。

1.2 时间及地点于2012年5月至2013年7月共有21例(23膝)于深圳市第二人民医院运动医学科完成。

1.3 对象 2012年5月至2013年7月，科室采用组织工程化软骨移植(审批单位：深圳市第二人民医院，伦理号：20173357201814)治疗膝关节大面积全层软骨损伤患者21例(23膝)，年龄18-40岁，平均(28.3±9.7)岁；其中男性患者16例，女性患者5例；致伤原因：运动伤14例，车祸伤3例，摔伤3例，1例无明显外伤病史；病程为1-6个月。大多数患者均有膝前疼痛等症状，上下楼梯或剧烈运动加重，临床体格检查部分患者磨髌试验阳性。所有患者术前MRI均提示膝关节软骨损伤，损伤部位多于股骨内外髁、股骨滑车。缺损面积：3.5-11.2 cm²(根据MRI测量)。术前国际膝关节文献委员会主观膝部评分(IKDC)为(56.2±7.8)分，膝关节功能 Lysholm 评分为(65.6±6.7)分。

纳入标准：①经X射线、MRI检查、关节镜检查3项确诊为关节软骨损伤者；②年龄小于50岁；③非感染或肿瘤引起的缺损；④非类风湿关节炎；⑤随访至少6个月者。

排除标准：①软骨缺损面积< 2 cm²；②膝关节退行性关节炎、风湿性关节炎、痛风性关节炎、膝关节先天畸形或肿瘤、色素绒毛结节性滑膜炎等疾病引起的软骨缺损。

组织工程化软骨：试验所用组织工程化软骨均来源于广东冠昊生物科技有限公司提供的自体软骨，取患者非负重区用少量软骨作为种子细胞送试验室培养、增殖，扩增数量至近1×10⁷，并结合于生物材料形成复合物，此公司具有软骨细胞移植的资质。

1.4 试验方法

1.4.1 膝关节镜镜下采集软骨标本患者麻醉前抽取 100 mL血液作细胞培养用，常规在腰硬联合麻醉下行膝关节镜检查术，术中探及膝关节软骨损伤(图1A，箭头所指)，按Outerbridge分级为Ⅲ-Ⅳ度，其中髌骨软骨损伤1例，股骨滑车软骨损伤4例，股骨内侧髁软骨损伤1例，股骨外侧髁软骨损伤1例，缺损面积：3.5-11.2 cm²(关节镜下测量)。术中于膝关节非负重区用髓核钳采集全层软骨200-300 mg作为种子细胞送试验室培养，扩增数量至近1×10⁷，并结合于生物材料形成复合物(组织工程化软骨移植膜)，图1B。

1.4.2 组织工程化软骨细胞移植首次手术后两三周，患者行第2次手术，常规腰硬联合麻醉，取平卧位，根据软骨损伤部位做一小切口，屈曲膝关节，暴露软骨损伤部位，用刮匙清除残余及不稳定软骨，直至软骨下骨稍出血，缺损边缘与缺损面垂直(图1C)。将备好的组织工程化软骨移植膜取出，根据缺损处裁剪出与其同样形状、大小的移植物，置入软骨缺损处，边缘用6-0可吸收线缝合，每针间距5 mm，将纤维蛋白胶注入两针之间的缝合缺口，使之完全黏合，屈伸膝关节，确定移植物牢靠(图1D)，逐层缝合切口。

1.4.3 术后康复术后24-48 h内患肢加压包扎、伸直制动，拆除包扎敷料后开始CPM持续被动活动训练仪器(continuous passive motion，美国DJO公司)训练患肢关节，起始角度为15°，每日增加5°，3周达到125°；术后 24 h后开始股四头肌锻炼，2-6周后开始开链运动，6-10周开始闭链运动；术后6周开始患肢负重，6-12周内从双拐部分负重渐过渡至单拐完全负重，12周后可弃拐正常步态行走；1年后恢复正常对抗性运动。

1.4.4 随访所有患者均于术后3，6，12个月得到随访，随访内容包括患膝MRI观察软骨的灰度及与周围软骨匹配程度、目测类比(VAS)疼痛评分^[15](0-10分，0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，能忍受；4-6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7-10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠)、国际膝关节文献委员会主观膝部评估表评分^[16](the international knee documentation committee knee subjective form，IKDC)，以100分为满分。Lysholm评分^[17]膝关节功能评分，总分100分，如果评分低于70分，那说明膝关节功能已经明显受到影响。

1.5 主要观察指标软骨的灰度及与周围软骨匹配程度、目测类比疼痛评分、IKDC评分及Lysholm评分。

1.6 统计学分析使用 SPSS 22.0软件(IBM公司，美国)进行数据分析。数据均符合正态分布，计量资料用x(_)±s表示，对于入组患者术前术后各项指标的差异采用重复测量方差分析，P < 0.05为差异有显著性意义。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

讨论

关于膝关节大面积全层软骨缺损的治疗，以往采用的关节清理术、软骨修整术、软骨下骨钻孔术及微骨折术均不能满足软骨修复的要求，应用软骨移植修复缺损软骨已成为当今趋势^[18-20]。软骨移植技术目前已发展至基质诱导的自体软骨细胞移植^[21-24]，基质诱导的自体软骨细胞移植将软骨细胞种植并固定于体外生物膜上，并将生物膜直接黏合于软骨缺损处^[25-26]。相对于传统自体软骨细胞移植技术，基质诱导的自体软骨细胞移植具备以下优势：①无需取自体骨膜，减少了手术时间及患者的痛苦；②避免了术后骨膜肥厚、细胞存活率低等问题，显著增加了手术成功率；③术后康复时间短：基质诱导的自体软骨细胞移植中的生物膜牢靠的固定给新细胞提供了一个更佳的环境，加速了其生长和繁殖，缩短了康复时间，降低了二次手术的风险；④修复效果好：相对于自体软骨细胞移植，基质诱导的自体软骨细胞移植术后患者的新生软骨以透明软骨为主，与周围正常软骨相似度较高^[27-30]。传统的基质诱导的自体软骨细胞移植术，其移植的生物膜只能靠黏合剂黏附于软骨缺损处，存在脱落的风险，而文章的组织工程化软骨移植，是一种改良的基质诱导的自体软骨细胞移植技术，其生物膜可直接缝合于软骨缺损处，增加了术后康复运动中创面愈合的稳定性，极大程度降低了移位滑脱率。

试验中21例患者疼痛症状较术前明显减轻，证实软骨修复后软骨下骨得到覆盖，关节运动时不会再产生疼痛刺激，同时所有患者术后功能均得到明显改善，间接证实组织工程化软骨移植技术坚实可靠，能有效地修复软骨缺损，而不会发生中途软骨膜脱落或吸收及异物反应的情况发生。本组患者中功能恢复满意的原因是由于组织工程化软骨移植软骨膜附着稳定，使得患者可早日进行关节功能被动活动锻炼和早期的肌肉力量练习。当然，关节手术患者术后的康复锻炼对膝关节功能的恢复也是极其重要的，严格、科学的康复锻炼计划对于组织工程化软骨移植术后患者同样不可或缺。早期的患肢加压包扎、循序渐进的患肢关节松动训练及负重，肌肉力量锻炼，缺一不可。在恢复的早期，部分患者出现了膝关节疼痛的表现，究其原因是滑膜及瘢痕增生引起的暂时性髌股关节疼痛，但后期随着瘢痕塑形，患者疼痛逐渐消失。基本所有患者在半年时能够进行慢跑运动，在1年时便可恢复正常对抗性运动，有1例双膝关节术后患者左膝关节活动度稍差，与患者早期康复训练强度不够有关，但在随访过程中不断改善。

尽管组织工程化软骨移植技术取得了不错的临床疗效，但仍存在以下不足：①仍需在患者身上采集种子细胞，两次手术增加患者痛苦；②手术费用昂贵，增加了患者经济负担；③目前尚无膝关节大面积全层软骨缺损大样本远期疗效评估，尚需进一步观察。总之，随着组织工程学的不断发展，组织工程化软骨移植术必将为越来越多的软骨损伤患者带来巨大福音。

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[1]	林清凡, 解一新, 陈婉清, 叶振忠, 陈幼芳. 人胎盘源间充质干细胞条件培养液可上调缺氧状态下BeWo细胞活力和紧密连接因子的表达[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(在线): 4970-4975.
[2]	黄登承, 王志科, 曹学伟. 体外冲击波疗法治疗中老年膝骨关节炎短期疗效对比的荟萃分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1471-1476.
[3]	张同同, 王中华, 文杰, 宋玉鑫, 刘林. 3D打印模型在颈椎肿瘤手术切除与重建中的应用[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1335-1339.
[4]	韦玮, 李剑, 黄林海, 兰敏东, 卢显威, 黄绍东. 全膝或全髋关节置换后老年人首次活动时跌倒恐惧的影响因素[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1351-1355.
[5]	王金军, 邓增发, 刘康, 何智勇, 余新平, 梁建基, 李晨, 郭洲洋. 全膝关节置换静脉滴注氨甲环酸联合含氨甲环酸鸡尾酒局部应用的止血效果及安全性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1356-1361.
[6]	肖国庆, 刘选泽, 严钰皓, 钟喜红. 后交叉韧带替代型假体全膝关节置换术后屈曲受限的影响因素[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1362-1367.
[7]	黄泽晓, 杨妹, 林诗炜, 何和与. 血清n-3多不饱和脂肪酸水平与全膝关节置换早期股四头肌肌力变化的相关性[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(9): 1375-1380.
[8]	张秀梅, 翟运开, 赵杰, 赵萌. 类器官模型国内外数据库近10年文献研究热点分析[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(8): 1249-1255.
[9]	焦慧, 张一宁, 宋雨晴, 林宇, 王秀丽. 乳腺癌类器官研究进展及临床应用前景[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1122-1128.
[10]	曾燕华, 郝延磊. 许旺细胞体外培养及纯化的系统性综述[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1135-1141.
[11]	王丰, 周立宇, 赛吉拉夫, 齐士斌, 马艳霞, 韦善文. CaMKⅡ-Smad1促进外周神经的轴突再生[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(7): 1064-1068.
[12]	仲鹤鹤, 孙鹏鹏, 桑鹏, 吴术红, 刘毅. 模拟重建膝关节后外侧复合体核心韧带后膝关节稳定性评估[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 821-825.
[13]	赵中溢, 李勇阵, 陈峰, 季爱玉. 同期双侧全膝关节置换和单髁置换治疗创伤性关节炎的比较[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 854-859.
[14]	刘少华, 周观明, 陈希聪, 肖可明, 蔡剑, 刘效仿. 前交叉韧带缺陷对固定平台单髁置换后中期疗效的影响[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 860-865.
[15]	张念军, 陈茹. 全膝关节置换过程中鸡尾酒疗法联合股神经阻滞的镇痛效果[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(6): 866-872.